kopček: v roku 1980 farmaceutická spoločnosť Organon prišla na trh s liečivom testosterone undecaonate, ktoré sa aplikovalo orálne vo forme želatínových toboliek a trvalo takmer 25 rokov, kým sa do výroby dostal ďalší, novoregistrovaný farmaceutický výrobok z kategórie androgénov (v ATC klasifikácii ho nájdete v sekcii GA03B A03). Injekčný testosterone undecaonate určite nie je nejakým prevratným objavom v tejto kategórii liekov, ale napriek tomu mimoriadne oceňovaná je skutočnosť, že na dosiahnutie terapeutického účinku si liek s obchodným názvom NEBIDO vyžaduje iba zriedkavú aplikáciu - medzi dvoma injekciami sa odporúča 6-12 týždňová prestávka tzn. že na dosiahnutie terapeutického účinku postačujú iba 4 injekcie počas roka!


NEBIDO si zrejme nájde uplatnenie v terapeutickej praxi všade tam, kde bola zaznamenaná a negatívne sa prejavuje nedostatočná endogénna (telu vlastná) produkcia androgénov - v prípade mužov je to testosterón. Riešenie takýchto stavov je jednoduché - aplikácia testosterónu exogénneho pôvodu (t.j. testosterónu z vonkajších zdrojov) a terapeutická prax v totmo prípade má na výber z viacerých možností:

- orálna forma aplikácie - aplikácia vo forme tabliet, toboliek a kapsúl, ktoré obsahujú účinné látky schopné zvýšiť hladinu testosterónu v tele. Pretože testosterón pri orálnom podaní je v takmer 100% podiele inaktivovaný pečeňou v procese označovanom ako "first pass" (ak sa liečivo podané ústami chce dostať z tráviaceho traktu do krvi, prechádza najprv pečeňou, kde je v určitom rozsahu metabolizované na účinné, alebo neúčinné metabolity ... v prípade "čistého" testosterónu podaného ústami po prechode pečeňou ostáva účinné iba nepatrné množstvo z podanej dávky), táto aplikácia si vyžaduje chemickú úpravu molekuly testosterónu pomocou postupov, ktoré znižujú metabolizáciu liečiva používaného na substitúciu testosterónu - najviac využívanou je alkylácia (pomerne častá je 17-alfa-alkylácia použitá pri liečivách methyltestosterone a fluoxymesterone, ktoré sú odvodené priamo od testosterónu, zriedkavejšia je 1-alfa alkylácia pri mesterolone, ktorý je odvodený od dihydrotestosterónu - tento je testosterónovým metabolitom), od roku 1980 aj esterifikácia, ktorá zvýšenou rozpustnosťou v tukoch umožnila liečivu testosterone undecaonate v určitom terapeutickom množstve "obísť" pečeň a zabrániť tak zníženiu jeho biologickej účinnosti - táto forma aplikácie si ale vyžaduje podávať pomerne vysoké dávky liečiva. Samozrejme, tabletová aplikačná forma je výhodná (jednoduchá aplikácia - prehltnutím do žalúdka, alebo bukálne - podržať medzi perou a ďasnom, navyše výroba je finančne nenáročná), no nevýhodnou sa ukázala špecifická toxicita týchto liečiv na pečeň, ktorá v niektorých prípadoch vyústila do obmedzenia, resp. zákazu používania v terapeutickej praxi (pre úplnosť uvediem, že mesterolone vďaka tomu, že nie je 17-alfa-alkylovaným steroidom má takmer nulový negatívny vplyv na pečeň).

- aplikácia vo forme intramuskulárnych injekcií - v úplných počiatkoch sa využívali testosterónové suspenzie (tvoril ich vodný základ a kryštáliky testosterónu), ktoré však mali veľmi krátku dobu účinku - z miesta podania sa rýchle vstrebávali. Predĺženie doby účinku priniela až esterifikácia testosterónu (špecifická chemická reakcia výsledkom ktorej bol testosterónový ester, ktorý v spojení s olejovým, alebo vodným základom mal predĺženú dobu vstrebania z miesta podania čím sa predľžila doba účinku), no aj tu rozlišujeme tzv. rýchlo účinkujúce testosterónové estery (na dosiahnutie terapeutického účinku sa vyžaduje aplikácia spravidla 1-3 injekcií počas 7 dní - napr. testosterone propionate), stredne dlho účinkujúce testosterónové estery (na dosiahnutie terapeutického účinku sa vyžaduje aplikácia 1 injekcie počas 7-28 dní - napr. testosterone cypionate, testosterone enanthate) a dlhodobo účinkujúce testosterónové estery, kde by som zaradil práve injekčnú formu testosterone undecaonate pod obchodným názvom NEBIDO - tu postačuje už spomínaná aplikácia iba jednej injekcie raz za 6-12 týždňov.

- transdermálna aplikácia - v posledných rokoch sa obľúbe teší aj aplikácia testosterónových gelov a náplastí, ktoré zabezpečujú konštantnejšie hladiny androgénov v tele a podľa niektorých názorov predstavujú pre organizmus menšiu záťaž, ako napríklad orálne alebo intramuskulárne formy (pri týchto často nastáva predávkovanie, alebo naopak poddávkovanie). Aplikáciu čistého testosterónu bez chemickej úpravy molekuly umožňuje aj tzv. aplikácia pomocou peliet - do organizmu (najčastejšie pod kožu) sa špeciálnym aplikátorom zavedie tyčinka - peleta, z ktorej sa testosterón uvoľňuje počas určitého času.

Čo je vlastne liek s názvom NEBIDO?

Pod obchodným názvom NEBIDO je do farmaceuticke siete dodávaný injekčný roztok obsahujúci liečivo testosterone undecanotae. V minulosti sa spomínané liečivo používalo v liekovej forme vo forme želatínových toboliek (celosvetovo túto formu výroby želatínových toboliek s obsahom testosterone undecanoate zrealizovala spoločnosť Organon, ktorá do rôznych krajín sveta dodáva tento liek pod viacerými obchodnými názvami – napr. ANDRIOL, RESTANDOL, UNDESTOR) no v tomto prípade spoločnosť Schering prišla s už spomínaným injekčným roztokom. Výhodou injekčnej aplikácie roztoku s obsahom testosterone undecanoate je podstate dlhšia doba účinku a samozrejme menej častá aplikácia – pri aplikácii vo forme želatínových toboliek na dosiahnutie terapeutického účinku je nutné podať niekoľko želatínových toboliek s obsahom 40 mg aktívnej látky niekoľkokrát denne, pri injekčnej aplikácii stačí podať jednu injekciu počas 2-3 mesiacov (v začiatkoch terapie každých 6 týždňov, neskôr iba každých 10-12 týždňov). Balenie obsahuje 1 ampulku so 4 ml roztoku s obsahom 1.000 mg testosterone undecanoate.

Aké je terapeutické využitie lieku s názvom NEBIDO?

NEBIDO sa používa ako náhrada testosterónu v tele na liečenie rôznych mužských problémov, ktoré sú spôsobené nedostatkom testosterónu (hypogonadizmus, andropauza). Medzi ne patrí impotencia, neplodnosť, nedostatočné libido, únava, depresívne nálady a rednutie kostí spôsobené nedostatočnou hladinou hormónu v krvi.

Aké vedľajšie účinky boli zaznamenané pri podaní lieku s názvom NEBIDO v terapeutických dávkach?

Tak ako všetky lieky, aj NEBIDO môže mať vedľajšie účinky, ktoré rozdeľujeme na:
a) časté vedľajšie účinky (u jednej z 10 osôb)
- bolesť v mieste vpichu injekcie.
b) menej časté (častejšie než u jednej zo 100 osôb)
- hnačka,
- bolesť nôh, bolesť kĺbov (artralgia)
- závrat, zvýšené potenie, bolesť hlavy
- problémy s dýchaním
- akné, bolesť a zväčšenie prsníkov, svrbenie, kožné problémy
- bolesť semenníkov, problémy s prostatou
- podliatiny v mieste injekčnej aplikácie

Medzi ďalšie známe vedľajšie účinky pri podávaní liekov obsahujúcich testosterón (tzn. nielen pri podaní lieku s názvom NEBIDO) patria:
- zriedkavé prípady zvýšenej hladiny hemoglobínu v krvi (látka v krvi prenášajúca kyslík),
- opuchnuté ruky, členky alebo nohy (opuch spôsobený zadržiavaním vody), zmeny hladiny elektrolytov (soľ), prírastok hmotnosti
- svalové kŕče
- nervozita, nevraživosť, depresia,
- spánkové apnoe (dočasné zastavenie dychu počas spánku)
- veľmi zriedkavé prípady žltačky (zožltnutie pokožky alebo očí), zmeny výsledkov pečeňových testov,
- rôzne chorobné stavy kože vrátané akné, mastnej pokožky (seborea) a plešivenia,
- zmeny libida; časté erekcie alebo v zriedkavých prípadoch dlhotrvajúce erekcie, ktoré môžu byť bolestivé; zníženie alebo zastavenie tvorby spermií, následkom čoho môže dôjsť k zmenšeniu semenníkov (po skončení užívania Nebida sa obnoví normálny stav)
- zriedkavé prípady problémov s prostatou, karcinómu prostaty a ťažkostí s močením,
- alergické reakcie v mieste injekčného podania.

Aké stavy si vyžadujú opatrnosť pri aplikácii lieku s obchodným názvom NEBIDO, resp. v ktorých terapeutických prípadoch je jeho aplikácia úplne vylúčená?

Terapeutická prax samozrejme pozná niekoľko prípadov, kedy je úplne vylúčená aplikácia lieku NEBIDO. Napríklad, ak ste:
- ste precitlivený na niektorú z látok, ktoré obsahuje,
- máte rakovinu prostaty alebo prsníkov,
- máte alebo ste v minulosti mali nádory pečene.
- NEBIDO nesmú užívať ženy.
V príbalovom letáku k lieku s obchodným názvom NEBIDO som našiel nasledujúce poznámky a odporúčania pre pacientov, ktoré sa týkajú jeho terapeutickej aplikácie:
- skúsenosti s používaním Nebida u mužov starších ako 65 rokov sú obmedzené.
- androgény (ako Nebido) môžu podporovať vývoj rakoviny prostaty a zväčšenie predstojnej žľazy (benígna hypertrofia prostaty)
- pred začatím používania Nebida vás lekár vyšetrí, či nemáte rakovinu prostaty. Lekár vás bude pravidelne vyšetrovať počas celej liečby.
- ak máte nádorové ochorenie, oznámte to lekárovi, pretože sa môže byť potrebná pravidelná kontrola hladiny vápnika v krvi.
- v zriedkavých prípadoch dochádza pri testosterónovej liečbe liekmi ako Nebido k rozvoju nezhubných a zhubných nádorov pečene. Preto v prípade, ak máte bolesti v nadbruší, ktoré v krátkom čase neprestávajú, oznámte to lekárovi.
- ak mávate spánkové apnoe (dočasné zastavenie dychu počas spánku), môže sa toto pri používaní lieku NEBIDO zhoršiť.
- ak máte alebo ste mali nasledovné problémy, oznámte to lekárovi:
• problémy so srdcom, obličkami alebo pečeňou,
• epilepsia,
• migrény,
• problémy so zrážaním krvi.

Stretli ste sa so zneužívaním lieku s obchodným názvom NEBIDO na zvyšovanie športovej výkonnosti?

Samozrejme, v prípade látok, ktoré sú na dopingovej listine nič nie je vylúčené, ale aplikácia lieku s obchodným názvom NEBIDO na dopingové účely je málo pravdepodobná z jednoduchého dôvodu a tou je cena. Jedna injekcia obsahuje síce 1.000 mg testosterone undecanote (v prepočte je to ale iba 663 mg účinného testosterone), ale cena za túto „dávku pomaly účinkujúceho testosterónu“ sa pohybuje niekde okolo 140-200 EUR tzn. rádovo niekoľkokrát viac, ako by zaplatil dopingový hriešnik za aplikáciu „rýchlo alebo stredne rýchlo účinkujúceho testosterónu“ (napr. testosterone propionate, testosterone isobutyrate atď.), alebo zmesí testosterónových esterov (napr. vo forme lieku s obchodným názvom OMNADREN, L-OMEDREN, SUSTANON 250 atď.).

Je liek s obchodným názvom NEBIDO jediným, ktorý obsahuje liečivo testosterone undecanoate?

Nie, nie je. Podobne ako spoločnosť Oragnon pri tobolkovej aplikačnej forme testosterone undecanoate aj spoločnosť Schering má zaregistrované viaceré obchodné názvy, pod ktorými na farmaceutický trh dodáva injekčnú formu testosterone undecanoate. Ďalším názvom, pod ktorým sa napríklad predáva v Španielsku alebo v Austrálii je REANDRON 1000.